Después de 20 años de silencio cinematográfico, Stallone retoma el personaje. Un Rambo envejecido vive atrapando serpientes y transportando gente en bote por Birmania (Myanmar). Un grupo de misioneros le pide que los lleve a una zona de guerra para ayudar a la etnia perseguida de los Karen. Cuando los misioneros son capturados por el ejército birmano, Rambo debe desatar la bestia una vez más.